Asociaciones adversas entre la exposición materna al deoxinivalenol y los resultados del parto: un estudio de cohorte prospectivo en China

BMC Medicine volumen 21, número de artículo: 328 (2023) Citar este artículo

Detalles de métricas

Se ha descubierto que el deoxinivalenol (DON), una de las micotoxinas más prevalentes, causa retraso en el crecimiento fetal en animales. Sin embargo, existe evidencia limitada sobre sus efectos en mujeres embarazadas.

La concentración urinaria materna de DON total (tDON) y DON libre (fDON) en el segundo trimestre se midió mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem. La ingesta diaria provisional (PDI) de DON se calculó en función de la concentración de tDON. Se utilizaron modelos de regresión lineal y logística para evaluar la asociación entre los niveles de exposición a DON y el peso al nacer, la longitud del nacimiento y el riesgo de ser pequeño para la edad gestacional (PEG).

Entre 1538 sujetos, las concentraciones medianas de tDON y fDON fueron 12,1 ng/ml y 5,1 ng/ml, respectivamente. Los valores del PDI revelaron que la ingesta media de DON fue de 0,7 µg/kg de peso corporal, y el 35,9% de la población total excedió la ingesta diaria máxima tolerable (PMTDI) provisional de 1 µg/kg de peso corporal. En comparación con el tercil más bajo, el peso al nacer disminuyó 81,11 g (IC del 95 %: -127,00, -35,23) para tDON (tendencia P < 0,001) y 63,02 g (IC del 95 %: -108,72, -17,32) para fDON (P -tendencia = 0,004) en el tercil más alto. Cada aumento de unidad en Ln-tDON y Ln-fDON también se asoció inversamente con el peso al nacer. Además, en comparación con aquellas que no superaron el IMDTP, las mujeres embarazadas cuyo IDP excedió el IMDTP tuvieron menor peso al nacer (β = -79,79 g; IC del 95 %: -119,09, -40,49) y longitud al nacer (β = -0,21 cm; 95 % IC: -0,34, -0,07) y un mayor riesgo de PEG (OR = 1,48; IC del 95%: 1,02, 2,15) en su descendencia. Se encontraron asociaciones similares con el peso al nacer, la longitud al nacer y la PEG al comparar el tercil más alto del PDI con el tercil más bajo (todas las tendencias P < 0,05).

La exposición materna al DON está relacionada con la disminución del peso al nacer. Nuestros hallazgos implican que la exposición a DON durante el embarazo puede provocar un retraso en el crecimiento fetal y se deben tomar medidas para reducir la exposición a DON en mujeres embarazadas.

Informes de revisión por pares

El deoxinivalenol (DON) es un tipo de micotoxina producida por especies de Fusarium que se encuentran comúnmente en cultivos de cereales como el trigo, la cebada y el maíz [1, 2]. Se sabe que el DON es estable incluso después del procesamiento de alimentos, lo que genera altos niveles de exposición humana [3, 4]. Las toxicidades agudas del DON incluyen principalmente náuseas, vómitos, diarrea y rechazo del alimento. La exposición crónica puede provocar retrasos en el crecimiento y disfunción neurológica e inmunológica en los animales, mientras que no se han informado los efectos de la exposición a largo plazo en humanos [5, 6]. Teniendo en cuenta el alto nivel de exposición y la toxicidad multisistémica del DON, tanto el Comité Conjunto de Expertos en Alimentos y Aditivos (JECFA) como la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) establecieron una ingesta diaria máxima tolerable (IDMPT) provisional para DON de 1 µg/kg de peso corporal. /día [7, 8].

La exposición dietética al DON varía según las poblaciones y regiones. Como uno de los mayores productores agrícolas, China es particularmente vulnerable a la contaminación por DON en los alimentos [9]. En 2017, Yan et al. analizaron DON en muestras de trigo y maíz recolectadas en China. Los resultados mostraron que todas las muestras de trigo fueron positivas para DON y el 99,83% de las muestras de maíz fueron positivas. Se encontró que las concentraciones medias de DON eran 165,87 μg/kg en trigo y 175,30 μg/kg en maíz [10]. Estudios recientes también han informado altos niveles de exposición a DON en sujetos de la provincia de Henan en China, y más de la mitad de los individuos exceden el PMTDI [11, 12]. Según las directrices dietéticas chinas de 2016, se recomienda a las mujeres embarazadas que aumenten la ingesta de alimentos y nutrientes durante el segundo y tercer trimestre para satisfacer las necesidades nutricionales tanto de la madre como del feto. Por lo tanto, los altos niveles de DON en los cereales pueden contribuir a una mayor exposición dietética en mujeres embarazadas, lo que podría provocar efectos adversos para la salud.

Aunque se ha informado que el DON aumenta el riesgo para la salud de los animales durante la gestación, sus efectos sobre la salud humana no se comprenden bien. Los estudios han demostrado que el DON puede cruzar la barrera placentaria tanto en animales como en humanos; la exposición dietética materna conduce a la exposición fetal al DON [13,14,15]. En cerdas preñadas, la exposición materna a DON se ha relacionado con un retraso en el crecimiento de las crías, y dosis más bajas afectan el crecimiento más que el apetito [16]. Varios estudios que utilizaron el cultivo de cereales y las condiciones climáticas como indicadores sustitutos han encontrado que la exposición ocupacional a micotoxinas, incluido el DON, se asoció con un mayor riesgo de resultados adversos en el embarazo [17]. Si bien se ha sugerido que otras micotoxinas, como las aflatoxinas, perjudican el crecimiento fetal intrauterino y provocan un menor peso al nacer [18], existen pocos estudios sobre los efectos de la exposición al DON durante el embarazo. En conjunto, vale la pena explorar los posibles efectos adversos de la exposición al DON en mujeres embarazadas sobre los resultados del parto.

Por lo tanto, para obtener datos más extensos sobre la exposición a DON en mujeres embarazadas y comprender mejor su toxicidad, evaluamos la asociación entre la exposición materna a DON durante el embarazo y los resultados del parto en la Cohorte de Salud Materna e Infantil de Tongji (TMCHC) en Wuhan, China.

Todos los sujetos procedieron del TMCHC, un estudio de cohorte prospectivo basado en la población diseñado principalmente para explorar la nutrición materna, el estilo de vida y los efectos ambientales sobre la salud y la enfermedad de parejas de madre e hijo en Wuhan, provincia de Hubei, China central [19]. En TMCHC, se inscribió a mujeres embarazadas antes de las 16 semanas de gestación y se les dio seguimiento durante los períodos prenatales. Restringimos los análisis a participantes que nacieron únicos vivos y donaron muestras de orina antes de las 28 semanas de gestación. Considerando que más del 83,0% de las mujeres embarazadas tienen náuseas matutinas durante las primeras etapas del embarazo, excluimos a las mujeres con muestras de orina recolectadas antes de las 16 semanas. Finalmente, 1538 mujeres embarazadas participaron en los análisis del presente estudio (archivo adicional 1: Fig. S1).

El estudio fue aprobado por el comité de revisión de ética de la Facultad de Medicina Tongji de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong en China (NO. 201302). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada participante en el momento de la inscripción.

El DON libre en orina (fDON) y el DON total (tDON) se determinaron mediante el método de cromatografía líquida de ultra rendimiento-espectrometría de masas en tándem (UPLC-MS/MS), y las descripciones detalladas se publicaron anteriormente [20]. La ingesta dietética de DON generalmente se excreta en la orina como fDON y DON-glucurónidos en humanos, tDON es la suma de DON y DON-glucurónidos libres. Es posible que DON no se detecte en plasma debido a la rápida eliminación de DON de la sangre [21]. Por lo tanto, probamos los niveles de DON en orina para evaluar la exposición humana al DON.

En resumen, se añadió un estándar interno (13C15-DON) a una mezcla de 500 μl de muestra de orina y 1,5 ml de agua, lo que dio como resultado una concentración final de 10 ng/ml. Para la medición de tDON, las muestras de orina se trataron primero con 200 μl de tampón fosfato que contenía 1000 unidades de β-glucuronidasa y se incubaron en una incubadora con agitación a 37 °C durante 16 h. Después de la centrifugación, las muestras de orina se limpiaron y enriquecieron utilizando una columna de extracción en fase sólida. La detección se realizó en el sistema UPLC-MS/MS Xevo TQS (Waters, MA, EE. UU.) equipado con una columna ACQUITY UPLC HSS T3 (2,1 mm × 100 mm, 1,8 μm, Waters, MA, EE. UU.). La fase móvil A consistía en 5 mmol/l de acetato de amonio y B era metanol. El caudal se fijó en 0,2 ml/min con un volumen de inyección de 10 µl y el tiempo total de ejecución fue de 8 min. Se agregaron un blanco y una solución estándar con 10 ng/ml de DON en cada lote de 30 muestras como control negativo y positivo, respectivamente. El límite de detección (LOD) fue de 0,5 ng/ml de orina y los valores por debajo del LOD se establecieron en la mitad del LOD para el análisis. El personal del laboratorio desconocía la información del sujeto de la muestra de orina.

La ingesta diaria provisional (PDI) de DON se estimó en función de los niveles de biomarcadores de DON en orina utilizando la siguiente ecuación:

PDI (μg/kg de peso corporal) = C × V × 100/ (An × E).

donde C = concentración total de DON (μg/L), V = volumen de orina diario (L), W = peso corporal del participante (kg) y E = tasa de excreción urinaria de DON (%). En el cálculo, se asumió que la excreción diaria de orina era de 2 litros para las mujeres embarazadas [22]. Durante el cálculo del PDI se utilizó una tasa de excreción urinaria diaria de DON del 68% [23].

La información sobre el modo de parto (parto vaginal o cesárea), fecha de nacimiento y sexo del bebé se obtuvo de los registros de nacimiento del hospital. La edad gestacional al momento del parto se calculó en función del último período menstrual y la fecha de nacimiento. Para las mujeres que no podían recordar con precisión su último período menstrual o tenían ciclos menstruales irregulares, se utilizó un examen de ultrasonido para confirmar el último período menstrual. Una enfermera capacitada midió el peso y la longitud al nacer en la sala de partos.

Pequeño para la edad gestacional (PEG) se definió como peso < percentil 10 ajustado por edad gestacional y sexo, según todos los recién nacidos en el TMCHC de Wuhan, China. El bajo peso al nacer (BPN) se definió como un peso al nacer < 2,5 kg, independientemente de la edad gestacional o el sexo. El parto prematuro (PTB) se definió como nacer vivo antes de las 37 semanas de gestación.

La información sobre las características sociodemográficas maternas y los factores del estilo de vida se obtuvo a partir de un cuestionario estandarizado y estructurado en el momento de la inscripción, incluida la edad materna, el ingreso personal promedio (< 5000, 5000–9999, ≥ 10 000 yuanes RMB/mes), los años de educación (≤ 12, 13-15, ≥ 16 años), paridad, antecedentes anormales de embarazo-parto (sí/no), náuseas matutinas (sí/no), consumo de alcohol (sí/no), tabaquismo (sí/no). El peso y la altura maternos se midieron en el momento de la inscripción y se repitieron en las visitas de seguimiento. El índice de masa corporal (IMC, kg/m2) antes del embarazo se calculó utilizando mediciones de peso y altura antes del embarazo autoinformadas. La ingesta dietética durante el segundo trimestre se evaluó mediante un cuestionario validado de frecuencia de alimentos [24]. Con base en los registros dietéticos, se identificaron los grupos de alimentos que constituyen la principal fuente de cereales en la dieta china, incluidos los productos de arroz, la harina y sus productos, y los cereales secundarios. La temporada de muestreo de orina se dividió en primavera (marzo a mayo), verano (junio a agosto), otoño (septiembre a noviembre) e invierno (diciembre a febrero), según la fecha del muestreo. La creatinina urinaria se detectó mediante un método de sarcosina oxidasa (kit de creatinina Mindray BS-200, Shenzhen Mindray Bio-medical Electronics Co., Ltd) [25].

Las estadísticas descriptivas se presentaron como medias ± desviaciones estándar (DE), medianas y rangos del 95%. Para las pruebas estadísticas, la concentración del biomarcador DON indetectable se estableció en la mitad del LOD. Se utilizó la prueba de correlación de rangos de Spearman para evaluar las correlaciones entre el DON total y el DON libre.

Se utilizaron modelos de regresión lineal para estimar la asociación entre la exposición materna a DON y el peso y la longitud del nacimiento. Se utilizaron modelos de regresión logística binaria para identificar si la exposición materna a DON se asociaba con el riesgo de PEG, BPN y PTB. Los modelos se ajustaron utilizando la exposición a DON como variable continua mediante el logaritmo natural transformado (Ln-tDON, Ln-fDON, Ln-PDI) o como variables categóricas (terciles). Los terciles se definieron en función de la distribución de los niveles de exposición a DON, con el tercil más bajo (T1) como referencia. Para cuantificar una tendencia lineal, los valores medianos de cada tercil se trataron como una variable continua en el modelo de regresión. Además, la ingesta diaria provisional de DON se categorizó en una variable dicotómica utilizando la PMTDI de 1 μg/kg pc/día como punto de corte. También utilizamos los niveles de DON corregidos por creatinina para explorar la asociación entre DON y el resultado del nacimiento para tener en cuenta la variabilidad en la dilución de la orina entre muestras individuales. Además, se realizaron análisis estratificados por edad materna (< 28, ≥ 28 años) y sexo del bebé (niños, niñas), con interacción probada mediante el modelado de términos de productos cruzados en el modelo de regresión.

Todos los modelos ajustados por múltiples variables incluyeron edad materna, IMC previo al embarazo, peso, ingreso personal promedio, años de educación, paridad, antecedentes anormales de embarazo y parto, náuseas, consumo de alcohol, tabaquismo, temporada de recolección de la muestra, sexo del bebé y edad gestacional. edad al momento del parto. Además, realizamos ajustes adicionales en el análisis de sensibilidad para la ingesta de cereales entre las mujeres para las que había datos dietéticos disponibles (n = 712). Los valores faltantes de las variables de clasificación se codificaron como la categoría de indicador faltante para el análisis. Los valores de p <0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS, Versión 9.4 (SAS Institute).

La Tabla 1 presenta las características maternas, fetales y los niveles de DON en orina. En el análisis actual se incluyeron un total de 1.538 parejas de madre e hijo, la edad media de las madres fue de 28,3 ± 3,4 años y el IMC promedio durante el embarazo fue de 20,9 ± 2,7 kg/m2. Entre los lactantes, el peso promedio al nacer fue de 3334,9 ± 445,4 g, la longitud al nacer fue de 50,1 ± 1,5 cm y la incidencia de PEG fue del 8,5%, el BPN fue del 2,4% y el parto prematuro fue del 4,0%. Las características principales de la población de estudio fueron similares a las de los sujetos cuya orina estaba disponible y no disponible antes de las 28 semanas. (Archivo adicional 1: Tabla S1).

Se detectó DON total en el 96,7 % de las muestras de orina y la concentración media fue de 12,1 ng/ml o 13,5 ng/mg de creatinina. El DON libre fue detectable en el 86,1 % de las muestras de orina y la concentración media fue de 5,1 ng/ml o 5,9 ng/mg de creatinina. Los niveles de tDON en orina se correlacionaron significativamente con los niveles de fDON (archivo adicional 1: Fig. S2, r = 0,810, P <0,001). Utilizando los datos del análisis de biomarcadores urinarios, la mediana de la PDI de DON entre todos los participantes fue de 0,7 µg/kg de peso corporal, y 552 de los 1538 participantes (35,9%) excedieron la PMTDI de 1 µg/kg de peso corporal.

Las asociaciones entre los niveles urinarios de tDON, fDON y los resultados del nacimiento se presentan en la Tabla 2. Después del ajuste por posibles factores de confusión, el incremento por unidad de los niveles urinarios de tDON transformados con ln se relacionó con la disminución del peso al nacer (β ajustado = -22,00 g, 95 % IC: -37,11, -6,89). En comparación con el tercil más bajo de concentración de tDON, el peso al nacer disminuyó 81,11 g (IC del 95 %: -127,00, -35,23) en el tercil más alto (P para tendencia <0,001). De manera similar, se encontró una asociación significativa relacionada con la dosis de la concentración de fDON con un menor peso al nacer [β ajustado para Ln-fDON = -17,70 g (IC del 95 %: -29,72, -5,69); T3 frente a T1 = -63,02 g (IC del 95 %: -108,72, -17,32); P para tendencia = 0,004]. Además, realizamos el análisis utilizando niveles de DON ajustados por creatinina y los resultados mostraron que la asociación entre el DON urinario y el peso al nacer siguió siendo estadísticamente significativa (archivo adicional 1: Tabla S2). Los niveles urinarios de tDON y fDON no se asociaron con la duración del nacimiento y el riesgo de PEG (Tabla 2), LW y PTB (archivo adicional 1: Tabla S3).

La Tabla 3 presenta las asociaciones entre la ingesta diaria provisional materna de DON y los resultados del parto. Por cada unidad de aumento en Ln-PDI, el peso al nacer disminuyó en 23,69 g (IC del 95%: -38,99, -8,39). En comparación con el tercil más bajo del PDI, el tercil más alto del PDI se asoció con una disminución significativa en el peso al nacer (β ajustado = -82,88 g, IC del 95 %: -129,10, -36,66) y la longitud del nacimiento (β ajustado = -0,17 cm, 95 % IC: -0,33, -0,01). En comparación con aquellos cuyo PDI no excede el PMTDI (PDI < 1), nuestros resultados indicaron que exceder el PMTDI (PDI ≥ 1) se asoció inversamente con el peso al nacer (β ajustado: -79,79 g; IC del 95 %: -119,09, -40,49 ) y longitud del nacimiento (β ajustado: -0,21 cm; IC del 95%: -0,34, -0,07).

El OR ajustado para el aumento por unidad en Ln-PDI fue 1,10 (IC del 95 %: 0,94, 1,28) para PEG, pero no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, las mujeres embarazadas en el tercil más alto de PDI mostraron un riesgo aproximadamente 1,62 veces mayor de PEG (OR ajustado = 1,62; IC del 95 %: 1,03, 2,55; P para tendencia = 0,036) en comparación con las mujeres que estaban en el tercil más bajo. Además, las mujeres cuyo PDI supera el PMTDI tenían más probabilidades de tener un bebé PEG (OR = 1,48; IC del 95 %: 1,02, 2,15). No encontramos ninguna relación entre la ingesta diaria provisional de DON y el BPN o el PTB (archivo adicional 1: Tabla S4).

El análisis estratificado reveló asociaciones algo más fuertes entre mujeres embarazadas de edad avanzada (edad ≥ 28 años) o bebés varones; la interacción entre la edad materna y la exposición materna a DON (tDON, fDON y PDI) en el peso al nacer fue estadísticamente significativa (Fig. 1 y Fig. .2). Se encontraron resultados similares en el análisis de la asociación entre los niveles de DON y los resultados del parto después de un ajuste adicional para la ingesta de cereales en mujeres con datos dietéticos disponibles (Tablas 4 y 5).

Análisis estratificados de las asociaciones de los niveles de DON en orina materna durante el embarazo con los resultados del parto. El β (IC del 95 %) y el OR (IC del 95 %) provienen de modelos de regresión lineal y modelos de regresión logística, ajustados por edad, IMC previo al embarazo, peso, ingreso personal promedio, nivel educativo, paridad, antecedentes anormales de embarazo y parto, náuseas matutinas, consumo de alcohol, tabaquismo, época de recogida de muestras, sexo del lactante y edad gestacional al momento del parto

Análisis estratificados de las asociaciones de la ingesta diaria provisional materna de DON con los resultados del parto. El β (IC del 95 %) y el OR (IC del 95 %) provienen de modelos de regresión lineal y modelos de regresión logística, ajustados por edad, IMC previo al embarazo, ingreso personal promedio, nivel educativo, paridad, antecedentes anormales de embarazo y parto, náuseas matutinas. , consumo de alcohol, tabaquismo, época de recogida de la muestra, sexo del lactante y edad gestacional al momento del parto.

El presente estudio examinó los niveles de DON en orina durante el segundo trimestre y estimó el PDI de DON en mujeres embarazadas chinas. Encontramos que alrededor del 35,9% de ellos excedían el valor PMTDI establecido por el JECFA (1 μg/kg pc). En particular, este es el primer estudio epidemiológico que sugiere una posible relación dosis-respuesta entre la exposición al DON y los resultados adversos del parto. Específicamente, nuestros hallazgos demostraron que los niveles de DON en orina materna y la ingesta diaria provisional de DON se asociaron positivamente con un menor peso al nacer. Además, las mujeres embarazadas con un PDI de DON superior al PMTDI tenían un riesgo 1,48 veces mayor de tener descendencia PEG.

Los niveles de DON entre las mujeres embarazadas en el presente estudio fueron moderadamente altos en comparación con los de otros países. Más del 90% de las mujeres embarazadas en nuestro estudio tenían niveles detectables de DON total en la orina, con una concentración mediana de 12,1 ng/ml o 13,5 ng/mg de creatinina, lo que indica niveles de DON relativamente altos. En un estudio realizado en Bangladesh, sólo alrededor de la mitad de las mujeres embarazadas tenían niveles detectables de DON, con concentraciones medias de 0,86 ng/ml o 2,14 ng/mg de creatinina [26]. Otro estudio entre mujeres embarazadas en Egipto informó una tasa de detección de DON del 68% con una media geométrica de 2,8 μg/g de creatinina [27]. En Bradford, Reino Unido, Hepworth et al. analizaron muestras de orina de mujeres embarazadas en el tercer trimestre para el análisis de DON y encontraron que se detectó DON urinario en todas las muestras medidas, con una media geométrica de 10,3 ng/mg de creatinina [28], que es similar al nivel de detección en nuestra investigación. Sin embargo, las mujeres embarazadas de Croacia tenían niveles de DON significativamente más altos que nuestra población de estudio, con una concentración mediana de 48,7 ng/mL o 41,2 ng/mg de creatinina, y una ingesta estimada de DON de 2,5 μg/kg pc/día, con un 48% de los sujetos que exceden el PMTDI [29]. La exposición dietética media y mediana estimada a DON para nuestra población de estudio fue de 1,0 μg/kg de peso corporal y 0,7 μg/kg de peso corporal, respectivamente. Además, el 35,9% de las mujeres embarazadas excedieron el PMTDI, lo que indica un riesgo potencial de exposición alta a DON en mujeres embarazadas de Wuhan, provincia de Hubei, China. Las condiciones climáticas son más propicias para el crecimiento de hongos y la reproducción de toxinas en China, que se encuentra en una zona templada [30]. Además, el patrón dietético de los chinos se basa principalmente en el consumo de alimentos a base de cereales, lo que puede provocar una mayor exposición al DON en la dieta [11].

Actualmente, sólo un estudio de cohorte ha evaluado la asociación entre los niveles séricos de DON y los resultados adversos del parto en 483 mujeres embarazadas entre 8 y 24 semanas de gestación en zonas rurales de Etiopía. Sin embargo, este estudio no encontró una asociación estadísticamente significativa [31]. Los niveles séricos de DON eran relativamente bajos, detectados en sólo el 38,7% de la población, con concentraciones que oscilaban entre 0 y 2,4 ng/ml. En Nanjing, China, Fan et al. detectaron múltiples micotoxinas en muestras pareadas de plasma y orina y descubrieron que la tasa de detección y la concentración media de DON en la orina eran mayores que las del plasma [32]. Por lo tanto, un tamaño de muestra más grande y niveles de detección más altos en nuestro estudio pueden contribuir a encontrar asociaciones estadísticamente significativas entre los niveles de DON en orina y resultados adversos en el parto.

Nuestros hallazgos revelan que la exposición a DON en la dieta durante el embarazo puede conducir a la exposición de DON en las primeras etapas de la vida, lo que resulta en un retraso en el crecimiento fetal. Un tamaño más pequeño o una delgadez relativa al nacer y durante la infancia se han asociado con mayores tasas de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, diabetes mellitus tipo 2, adiposidad, síndrome metabólico y osteoporosis en la vida adulta [33]. Entonces, dada esta realidad, es importante preocuparse por la relación entre la exposición materna al DON y su descendencia. Además, se necesita más investigación para determinar el umbral seguro de exposición al DON en mujeres embarazadas, y se deben desarrollar políticas más estrictas para fortalecer la seguridad alimentaria.

Existen varios mecanismos biológicos posibles que pueden explicar el efecto del DON sobre el retraso del crecimiento. La primera es que el DON puede interferir con la eficiencia nutricional de la absorción intestinal materna, lo que podría afectar el aumento de peso fetal [34, 35]. Incluso en dosis bajas, el consumo crónico de alimentos contaminados con DON puede inducir inflamación intestinal y dañar la mucosa intestinal [36, 37]. La toxicidad del DON se debe principalmente a la activación de la vía de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos y la expresión de genes que alteran las funciones fisiológicas e inmunes esenciales de los tejidos, lo que reduce la expresión de proteínas de unión estrecha como las claudinas y disminuye la permeabilidad de la barrera intestinal. ]. Además, los estudios han demostrado que la exposición a DON en la dieta puede afectar la salud intestinal al destruir el equilibrio y la diversidad de la microbiota comensal, lo que lleva a un desequilibrio ecológico [39, 40]. Otro mecanismo potencial puede estar relacionado con cambios en los niveles de la hormona del crecimiento controlados por factores de crecimiento similares a la insulina [41, 42], que se producen principalmente en el hígado. Por tanto, la hepatotoxicidad inducida por DON puede ser un determinante crucial del crecimiento y desarrollo [43].

Se deben mencionar varias limitaciones en el presente estudio. En primer lugar, aunque realizamos un modelo de análisis multivariado para ajustar los posibles factores de confusión, hubo factores de confusión no medidos que podrían afectar las concentraciones de exposición y los resultados del parto. En segundo lugar, sólo medimos el DON en la orina pero no en la sangre. Los estudios han demostrado que los biomarcadores urinarios de DON son un buen indicador de la carga del cuerpo para evaluar la exposición a DON [44, 45]. En tercer lugar, para los análisis del presente estudio se incluyeron mujeres embarazadas a las que se les proporcionó orina en el segundo trimestre. Los cambios en la dieta debido a los síntomas del embarazo en el primer trimestre pueden provocar niveles de DON en orina que no reflejan con precisión la exposición a DON durante el embarazo. Finalmente, nos centramos en una única exposición a micotoxinas sin considerar los efectos potenciales de la exposición a otras micotoxinas. Las mujeres embarazadas pueden estar expuestas a múltiples micotoxinas simultáneamente a través de la dieta, ya que condiciones ambientales similares podrían producir varias micotoxinas en los alimentos al mismo tiempo [46]. Aunque un estudio de cohorte realizado en Bangladesh informó que la ingesta dietética materna de ocratoxina A se asociaba con un mayor riesgo de tener un bebé con BPN, no encontró diferencias entre la exposición sola y la exposición combinada a otras micotoxinas [47]. Por lo tanto, se necesitan más estudios epidemiológicos para evaluar los efectos complejos de la exposición conjunta a micotoxinas sobre el riesgo para la salud de las mujeres embarazadas.

En resumen, una mayor exposición a DON durante el embarazo puede estar asociada con un menor peso y longitud al nacer, y un mayor riesgo de PEG en su descendencia. Se necesita más atención y medidas por parte de los responsables políticos para reducir la exposición al deoxinivalenol en mujeres embarazadas chinas.

Los datos no están disponibles públicamente debido a restricciones éticas, pero se pueden obtener de los autores correspondientes previa solicitud razonable y sujeto a las aprobaciones apropiadas, incluido el Comité Ejecutivo de la cohorte de TMCHC.

deoxinivalenol

Ingesta diaria máxima tolerable provisional

Comité Mixto de Expertos en Alimentos y Aditivos

Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria

Cohorte de salud maternoinfantil de Tongji

DON gratis

DON total

Cromatografía líquida de ultra rendimiento-espectrometría de masas en tándem

Límite de detección

Ingesta diaria provisional

Pequeño para Edad gestacional

Bajo peso al nacer

Parto prematuro

Índice de masa corporal

Desviación Estándar

Intervalo de confianza

Razón de probabilidades

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Los autores agradecen a todo el personal, estudiantes y participantes del estudio que participaron en el TMCHC por sus valiosas contribuciones.

Este estudio cuenta con el apoyo del Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China (NO. 2018YFC1603105) y el Programa Nacional de Proyectos de Investigación Básica de China (NO.2013FY114200).

Departamento de Nutrición e Higiene de los Alimentos, Laboratorio Clave de Nutrición y Seguridad de los Alimentos de Hubei, Facultad de Salud Pública, Facultad de Medicina de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, 13 Hangkong Road, Wuhan, 430030, Hubei, China

Tianqi Tan, Wenwen Zhu, Lin Gong, Qian Li, Li Chen, Xuefeng Yang, Liping Hao y Nianhong Yang

Departamento de Epidemiología y Bioestadística, Facultad de Salud Pública, Facultad de Medicina de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, Wuhan, 430030, Hubei, China

Tingting Chen, Yizhong Yan, Yiling Li, Jialin Liu y Yanan Li

Centro de Wuhan para el Control y la Prevención de Enfermedades, Instituto de Salud Ambiental, 288 Machang Road, Wuhan, 430022, Hubei, China

Huaiji Wang

Escuela de Salud Pública y Gestión de Emergencias, Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur, Shenzhen, 518055, Guangdong, China

sheng wei

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TT y SW concibieron y diseñaron el estudio. TT, TC, WZ, LG, YY, YL1, JL y YL2 participaron en la recopilación de datos. TT y QL realizaron el análisis de datos. TT, TC, LC y SW contribuyeron a la revisión del manuscrito. XY, LH y NY diseñaron el estudio TMCHC. HW y SW proporcionaron recursos. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Huaiji Wang, Nianhong Yang o Sheng Wei.

No aplica.

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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: Fig.S1. Diagrama de flujo de la población de estudio para análisis. Figura S2. Diagrama de dispersión de DON libre en orina (fDON) y DON total en orina (tDON), todos en escala logarítmica (r = 0,810, P < 0,001). Tabla S1. Características maternas y neonatales de la población de estudio, orina disponible y sujetos no disponibles.a. Tabla S2. Asociaciones de los niveles de DON corregidos por creatinina urinaria materna (ng/mg de creatinina) durante el embarazo con los resultados del parto. Tabla S3. Asociaciones de los niveles de DON en orina materna (ng/mL) durante el embarazo con el riesgo de bajo peso al nacer y parto prematuro. Tabla S4. Asociaciones de los niveles de DON en orina materna (ng/mL) durante el embarazo con el riesgo de bajo peso al nacer y parto prematuro.

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Tan, T., Chen, T., Zhu, W. et al. Asociaciones adversas entre la exposición materna al deoxinivalenol y los resultados del parto: un estudio de cohorte prospectivo en China. BMC Med 21, 328 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03011-5

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Recibido: 16 de enero de 2023

Aceptado: 27 de julio de 2023

Publicado: 28 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-03011-5

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Asociaciones adversas entre la exposición materna al deoxinivalenol y los resultados del parto: un estudio de cohorte prospectivo en China